Gli inibitori del checkpoint immunitario e le terapie mirate hanno notevolmente migliorato gli esiti nei pazienti con melanoma in fase avanzata, ma in circa la metà di questi pazienti il beneficio non sarà duraturo.
Gli studi di fase 1-2 sulla terapia cellulare adottiva con linfociti infiltranti il tumore ( TIL ) hanno mostrato risposte promettenti, ma mancano i dati degli studi di fase 3 per determinare il ruolo dei linfociti infiltranti il tumore nel trattamento del melanoma avanzato.
In uno studio di fase 3, multicentrico, in aperto, sono stati assegnati in modo casuale pazienti con melanoma in stadio IIIC o IV non-resecabile a ricevere linfociti infiltranti il tumore o terapia anti-antigene 4 dei linfociti T citotossici [ CTLA-4 ]( Ipilimumab [ Yervoy ] 3 mg per chilogrammo di peso corporeo ).
L'infusione di almeno 5 x 10(9) linfociti infiltranti il tumore è stata preceduta da chemioterapia linfodepletiva non-mieloablativa ( Ciclofosfamide più Fludarabina ) e seguita da Interleuchina-2 ad alte dosi.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione.
In totale 168 pazienti ( 86% con malattia refrattaria al trattamento anti-PD-1 ) sono stati assegnati a ricevere linfociti infiltranti il tumore ( 84 pazienti ) o Ipilimumab ( 84 pazienti ).
Nella popolazione intent-to-treat [ ITT ], la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) mediana è stata di 7.2 mesi nel gruppo linfociti infiltranti il tumore e di 3.1 mesi nel gruppo Ipilimumab ( hazard ratio per progressione o morte, HR=0.50; P minore di 0.001 ); il 49% e il 21% dei pazienti, rispettivamente, hanno avuto una risposta obiettiva.
La sopravvivenza globale ( OS ) mediana è stata di 25.8 mesi nel gruppo linfociti infiltranti il tumore e 18.9 mesi nel gruppo Ipilimumab.
Eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 o superiore si sono verificati in tutti i pazienti che hanno ricevuto linfociti infiltranti il tumore e nel 57% di quelli che hanno ricevuto Ipilimumab; nel gruppo linfociti infiltranti il tumore, questi eventi sono stati principalmente mielosoppressione correlata alla chemioterapia.
Nei pazienti con melanoma avanzato, la sopravvivenza libera da progressione è risultata significativamente più lunga tra coloro che hanno ricevuto la terapia con linfociti infiltranti il tumore rispetto a quelli che hanno ricevuto Ipilimumab. ( Xagena2022 )
Rohaan MW et al, N Engl J Med 2022; 387: 2113-2125
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