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Gli inibitori della tirosin-chinasi di VEGFR aumentano significativamente il rischio di reazioni cutanee mano-piede


Una meta-analisi ha evidenziato che l'impiego degli inibitori della tirosin-chinasi del recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare ( VEGFR ) ha aumentato significativamente il rischio di sviluppare reazioni cutanee della mano e del piede di qualsiasi grado e di alto grado.

Gli studi randomizzati, controllati di fase 2 e di fase 3 hanno incluso pazienti con cancro assegnati al trattamento con inibitori tirosin-chinasici di VEGFR o trattamenti di controllo e che avevano dati di sicurezza disponibili per reazioni cutanee mano-piede ( HFSR ).

La meta-analisi ha riguardato 24.956 pazienti da 57 studi.

Complessivamente, 3.536 pazienti hanno sperimentato la reazione cutanea mano-piede di qualsiasi grado.
La più alta incidenza di reazione HFSR di qualsiasi grado si è verificata in uno studio di fase 2 per carcinoma mammario ( 90.2%, IC 95%, 83.3% - 94.4% ) e l'incidenza più bassa si è verificata in uno studio di fase 2 per carcinoma della cervice ( 1.4%; IC 95%, da 0.2% a 7.3% ).

Un totale di 1.595 pazienti ha sperimentato reazione HFSR di alto grado.
La più alta incidenza è stata riscontrata in uno studio di fase 2 per carcinoma mammario ( 66.1%, IC 95%, 56.9%-74.2% ).
L'incidenza più bassa è stata riscontrata in tre studi che non hanno riportato casi di reazioni HFSR di alto grado: uno studio di fase 2 per carcinoma mammario, uno studio di fase 2 per carcinoma a cellule renali e uno studio di fase 2 per cancro alla cervice.

L'uso degli inibitori tirosin-chinasici di VEGFR ha aumentato significativamente il rischio di sviluppare reazioni HFSR di qualsiasi grado.
In un modello a effetti casuali, il rischio relativo è stato di 5.09 ( IC 95%, 3.52-7.35 ). Inoltre, è stato osservato che gli inibitori tirosin-chinasici di VEGFR aumentavano significativamente il rischio di reazione HFSR di alto grado ( 9.42, IC 95%, 5.59-15.99 ).

I pazienti con carcinoma tiroideo hanno mostrato il più alto rischio relativo di reazione HFSR di qualsiasi grado ( 12.62, IC 95%, 3.57-44.60 ) e reazione HFSR di alto grado ( 52.90, IC 95%, 7.81-358.27 ).

Inoltre, il rischio di eventi avversi HFSR di qualsiasi grado e di alto grado variava significativamente in base al tipo di tumore.

Il più alto rischio di reazione HFSR di qualsiasi grado è stato riscontrato nei pazienti trattati con Cabozantinib [ Cabometyx ] ( 12.10, IC 95%, da 3.01 a 48.54 ).
Nella reazione HFSR di alta qualità, il più alto rischio era associato a Regorafenib [ Stivarga ] ( 36.89, IC 95%, da 7.41 a 183.72 ). ( Xagena2019 )

Fonte: Journal of American Academy of Dermatology, 2019

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